Naglazyme

Tindakan

Obat yang mempengaruhi saluran pencernaan dan produk metabolisme. MPS VI adalah kelainan heterogen dan multi-sistemik yang ditandai dengan defisiensi 4-sulfatase-N-acetylgalactosamine, hidrolase lisosom yang mengkatalisis hidrolisis residu terminal glikosaminoglikan sulfat dermatan sulfat. Berkurang atau kurangnya aktivitas enzim menyebabkan akumulasi dermatan sulfat di banyak jenis sel dan jaringan. Alasan terapi adalah untuk mengembalikan aktivitas enzimatik yang cukup untuk menghidrolisis substrat yang terakumulasi dan mencegah akumulasi lebih lanjut. Cmaks adalah 2357 (± 1560) ng / ml, rerata T0.5 pada fase eliminasi adalah 22,8 (± 10,7) menit pada minggu ke 24. Galsulfase mengalami hidrolisis peptida. Ekskresi ginjal galsulfase berkontribusi sedikit pada eliminasi obat dari tubuh.

Dosis

Penting untuk memulai pengobatan sedini mungkin sebelum munculnya gejala klinis penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Perawatan harus di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam manajemen pasien dengan MPS VI atau penyakit metabolik bawaan lainnya. Naglazyme harus diberikan dalam pengaturan klinis yang sesuai dengan akses langsung ke peralatan pendukung kehidupan untuk pengobatan keadaan darurat yang mengancam jiwa. Dosis galsulfase yang dianjurkan adalah 1 mg / kg berat badan. diberikan seminggu sekali sebagai infus intravena selama 4 jam Kelompok pasien khusus. Lansia: Keamanan dan kemanjuran sediaan belum ditetapkan dan tidak ada rekomendasi untuk jadwal pemberian dosis alternatif. Gangguan ginjal dan hati: Keamanan dan kemanjuran sediaan belum dinilai, dan tidak ada rekomendasi untuk jadwal pemberian dosis alternatif untuk pasien ini. Anak-anak dan remaja: tidak ada aturan khusus yang harus dipertimbangkan saat memberikan sediaan pada kelompok pasien ini. Metode pemberian: Kecepatan infus awal dapat disesuaikan sehingga sekitar 2,5% dari total larutan diberikan selama 1 jam dan volume yang tersisa (sekitar 97,5%) diberikan selama 3 jam berikutnya.Pada pasien yang rentan terhadap kelebihan volume cairan dan dengan berat kurang dari 20 kg, pertimbangkan penggunaan kantong infus 100 ml. Dalam hal ini, kecepatan infus (ml / menit) harus dikurangi sehingga total durasi infus tidak kurang dari 4 jam.

Indikasi

Substitusi enzim jangka panjang pada pasien dengan diagnosis pasti dari mucopolysaccharidosis tipe VI (MPS VI; defisiensi N-acetylgalactosamine 4-sulfatase; sindrom Maroteaux-Lamy). Pengobatan utama adalah pengobatan pasien muda <5 tahun dengan penyakit berat, meskipun pasien <5 tahun tidak berpartisipasi dalam studi fase 3 sentral. Data terbatas tersedia pada pasien <1 tahun.

Tindakan pencegahan

Perhatian harus dilakukan dalam pengelolaan dan pengobatan pasien dengan penyakit paru restriktif, atau pemantauan yang cermat terhadap penggunaan antihistamin dan obat penenang lainnya. Penggunaan tekanan jalan nafas positif selama tidur dan kemungkinan trakeostomi bila sesuai secara klinis harus dipertimbangkan. Infus obat mungkin perlu ditunda pada pasien dengan penyakit demam akut atau dengan masalah pernapasan. Karena kemungkinan reaksi terkait infus (IARs), yang dipahami sebagai reaksi merugikan yang terjadi selama infus atau sebelum akhir hari infus, disarankan agar pasien diberi antihistamin dalam kombinasi dengan antipiretik. atau tanpa mereka, sekitar 30-60 menit. sebelum memulai infus sediaan untuk mengurangi risiko gejala IAR. Untuk gejala IAR yang ringan hingga sedang, pertimbangkan pengobatan dengan antihistamin dan parasetamol dan / atau kurangi kecepatan infus hingga kurang dari setengah kecepatan respons. Dalam kasus gejala IAR tunggal yang parah, infus harus dihentikan sampai gejala hilang dan pengobatan dengan antihistamin dan parasetamol harus dipertimbangkan. Infus dapat dimulai kembali pada 50% -25% dari kecepatan responsnya. Untuk gejala IAR sedang berulang atau pengobatan ulang setelah gejala IAR berat tunggal, pertimbangkan premedikasi (dengan antihistamin dan parasetamol dan / atau kortikosteroid) dan kurangi kecepatan infus hingga 50% -25% dari kecepatan respons sebelumnya terjadi. Reaksi hipersensitivitas tipe alergi yang serius mungkin terjadi, jika terjadi, disarankan untuk segera menghentikan persiapan dan menerapkan pengobatan yang tepat. Aturan yang berlaku untuk menangani keadaan darurat harus dipatuhi. Pasien yang mengalami reaksi alergi selama infus obat harus dicoba ulang dengan hati-hati; Tenaga medis terlatih khusus dan peralatan resusitasi yang tersedia (termasuk adrenalin) harus ada selama pemberian. Hipersensitivitas akut atau berpotensi mengancam nyawa yang tidak dapat dikontrol merupakan kontraindikasi untuk pemberian dosis ulang. Sediaan mengandung natrium - hati-hati pada pasien yang menjalani diet dengan kandungan natrium terbatas. Kompresi sumsum tulang belakang, juga di daerah serviks, dengan mielopati berikutnya adalah komplikasi yang diketahui dan serius yang mungkin disebabkan oleh MPS VI - pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala kompresi sumsum tulang belakang (nyeri punggung, kelumpuhan di bawah titik tekanan, inkontinensia). urin dan tinja) dan, jika perlu, dapatkan perawatan yang tepat.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: faringitis, gastroenteritis, arefleksia, sakit kepala, konjungtivitis, opasitas kornea, nyeri telinga, gangguan pendengaran, hipertensi, dispnea, hidung tersumbat, nyeri perut, hernia umbilikalis, muntah, mual, edema wajah, ruam , gatal-gatal, gatal, nyeri, nyeri dada, menggigil, malaise, demam, nyeri sendi. Umum: kejang, hipotensi, apnea, batuk, gagal napas, asma, bronkospasme, eritema. Tidak diketahui: reaksi anafilaksis, syok, paresthesia, bradikardia, takikardia, sianosis, pucat, edema laring, hipoksia, napas cepat.

Kehamilan dan menyusui

Obat tersebut tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan. Menyusui harus dihentikan selama pengobatan dengan persiapan. Studi reproduksi pada tikus dan kelinci yang menerima obat dengan dosis hingga 3 mg / kg / hari menunjukkan tidak ada bukti gangguan kesuburan atau efek berbahaya pada janin yang disebabkan oleh obat tersebut.

Sediaannya mengandung zat: Galsulfase