Inhibitor tirosin kinase adalah obat yang digunakan dalam pengobatan kanker. Tindakan kelompok zat ini didasarkan pada pemblokiran jenis enzim tertentu - tirosin kinase. Studi dari 30 tahun terakhir telah menunjukkan bahwa enzim ini menunjukkan peningkatan aktivitas dalam lesi neoplastik. Inhibitor tirosin kinase digunakan dalam terapi target melawan sel kanker.
Daftar Isi
- Apa farmakoterapi kanker?
- Bagaimana perubahan neoplastik muncul?
- Apa fungsi tirosin kinase?
- Apa konsekuensi kerusakan fungsi tirosin kinase?
- Bagaimana cara kerja penghambat tirosin kinase?
- Penghambat tirosin kinase non-reseptor
- Penghambat tirosin kinase reseptor
- Efek samping inhibitor tirosin kinase
Penghambat tirosin kinase (TKI) termasuk dalam kelompok obat yang ditargetkan secara molekuler dan digunakan dalam pengobatan kanker. Ketika digunakan sebagai bagian dari terapi yang ditargetkan, mereka bertindak selektif dan memberikan efek samping yang jauh lebih sedikit.
Apa farmakoterapi kanker?
Metode utama pengobatan farmakologis perubahan neoplastik adalah kemoterapi. Akibat kerusakan, sel kanker bisa membelah tanpa batas. Mereka juga tidak tunduk pada program kematian sel alami, atau apoptosis. Mekanisme kerja obat dari kelompok ini didasarkan pada pemblokiran sel dan memulai kematiannya.
Masalah utama dengan kemoterapi adalah bahwa obat sitostatik bersifat toksik bagi sel yang sakit dan sehat. Mereka memblokir pembelahan sel di seluruh tubuh. Mereka merusak terutama jaringan di mana sejumlah besar sel baru diproduksi, misalnya sumsum tulang. Mekanisme ini bertanggung jawab atas efek samping kemoterapi yang serius.
Saat ini, pencarian obat anti kanker baru difokuskan pada zat yang sebisa mungkin berbahaya bagi sel kanker, namun tidak merusak sel yang sehat. Berkat kemajuan besar dalam bidang biologi molekuler, dimungkinkan untuk membuat obat yang bekerja secara berbeda dari sitostatika klasik. Pendekatan baru ini disebut terapi bertarget.
Terapi target bekerja dengan memblokir cara pengiriman sinyal yang merangsang pembelahan dalam sel kanker. Ini berfokus pada kerusakan spesifik pada transmisi informasi, dan bukan pada pembelahan sel itu sendiri. Berkat pendekatan ini, obat baru lebih selektif melawan sel kanker daripada sitostatika klasik. Sediaan tersebut adalah penghambat tirosin kinase.
Bagaimana perubahan neoplastik muncul?
Sel kanker muncul sebagai akibat mutasi pada DNA, yaitu materi genetik yang berisi informasi tentang fungsinya yang tepat. Namun, tidak semua kerusakannya mengarah pada pembentukan kanker. Perubahan tersebut harus tentang informasi dan pembagian siklus hidup. Sel sehat membelah saat mereka menerima sinyal bahwa itu dibutuhkan. Jika rusak, mereka mengalami apoptosis, yaitu kematian terprogram. Sel kanker tidak memiliki regulasi ini dan karenanya membelah di luar kendali.
Mutasi DNA dapat muncul secara spontan, dengan sendirinya. Namun, perubahan neoplastik paling sering disebabkan oleh faktor eksternal. Ini bisa berupa mutagen kimiawi, yaitu berbagai jenis racun yang mempengaruhi materi genetik. Misalnya racun yang terkandung dalam asap rokok. Ada juga mutagen fisik. Kelompok ini mencakup berbagai jenis radiasi, misalnya UV.
Virus onkogenik juga memiliki kemampuan untuk menyebabkan perubahan neoplastik. Ini karena cara mereka berkembang biak dalam sel manusia. Virus memasukkan materi genetiknya ke dalam DNA kita yang menyebabkan perubahan di dalamnya. Studi telah menunjukkan bahwa terkadang modifikasi ini pada sintesis tirosin kinase. Perubahan jenis ini mengganggu kontrol tubuh atas siklus pembelahan sel.
Apa fungsi tirosin kinase?
Tirosin kinase adalah enzim yang bertindak sebagai protein pengatur. Mereka digunakan untuk mengirimkan informasi tentang fungsi dasar sel, seperti pertumbuhan, pergerakan atau pembelahan. Tirosin kinase yang rusak oleh mutasi mengirimkan informasi yang salah, yang mengarah pada pembentukan perubahan neoplastik.
Enzim ini dapat dibagi menjadi dua kelompok: kinase reseptor yang terletak di membran sel dan kinase sitoplasma yang terletak di dalam sel. Protein reseptor yang terdapat di membran menerima informasi dari luar sel dalam bentuk molekul kimia yang menempel padanya. Informasi tersebut dapat berupa, misalnya, panggilan untuk memulai pembelahan sel.
Tirosin kinase intraseluler bertanggung jawab untuk mentransmisikan sinyal dari protein reseptor ke dalam sel. Stimulasi kinase menyebabkan kaskade protein yang mengarah pada transduksi sinyal ke inti sel. Informasi mengenai inisiasi pembelahan sel akan dimulai setelah ditransmisikan oleh kinase sitoplasma yang sebelumnya distimulasi oleh reseptor kinase. Sistem pengaturan ini memastikan bahwa semua sel sehat dalam tubuh berfungsi dengan lancar.
Apa konsekuensi kerusakan fungsi tirosin kinase?
Akibat mutasi, cara transmisi informasi di dalam sel ini mungkin terganggu. Mutant tirosin kinase terus menerus menyampaikan informasi tentang inisiasi pembelahan sel. Mereka tidak diatur oleh molekul pensinyalan. Hal ini menyebabkan multiplikasi sel yang tidak terkendali dan, akibatnya, pembentukan perubahan neoplastik.
Banyak penyakit ganas, termasuk leukemia, telah terbukti menunjukkan peningkatan aktivitas tirosin kinase. Protein mutan pada lesi neoplastik ini menyerap dan mengirimkan sinyal terlalu intensif. Hal ini menyebabkan terganggunya proses seluler seperti perkalian dan kematian terprogram.
Disregulasi regulasi juga dapat terjadi melalui aktivasi enzim sekretorik otomatis. Karena kesalahan, tirosin kinase merangsang sintesis protein aktivatornya sendiri. Protein ini mengaktifkan kinase yang merangsang kembali sintesis aktivator. Ini menciptakan lingkaran reaksi yang memperkuat diri sendiri. Jenis kesalahan dalam fungsi tirosin kinase ini telah diamati pada kanker payudara, kanker ovarium, kanker kandung kemih, dan kanker otak.
Bagaimana cara kerja penghambat tirosin kinase?
Mekanisme kerja inhibitor tirosin kinase didasarkan pada keterikatan obat-obatan ini ke situs aktif enzim. Jadi, obat tersebut memblokir aktivasi tirosin kinase. Konsekuensinya adalah transmisi informasi ke kernel tentang dimulainya divisi baru dihentikan.
Inhibitor tirosin kinase adalah obat yang efektif. Mereka menunjukkan selektivitas terhadap sel neoplastik, berkat itu mereka menyebabkan lebih sedikit efek samping daripada obat sitostatik klasik. Keuntungan dari obat-obatan ini juga sebagian besar diberikan secara oral. Ini meningkatkan kenyamanan masuk dan menghilangkan komplikasi yang berhubungan dengan pemberian intravena. Keamanan penggunaannya serta efek sinergis membuatnya cocok untuk digunakan bersama dengan sitostatika klasik.
Inhibitor tirosin kinase sekarang berhasil digunakan dalam terapi kanker. Penelitian obat baru dari kelompok ini masih berlangsung. Banyak inhibitor tirosin kinase sedang dalam pengembangan klinis.
Inhibitor tirosin kinase dibagi menjadi obat non-reseptor dan reseptor.
Penghambat tirosin kinase non-reseptor
Obat dari kelompok ini sangat aktif melawan sel kanker leukemia myeloid kronis dan leukemia limfositik akut. Kelompok terapi ini meliputi:
- imatinib - obat pertama yang disetujui yang menghalangi aktivitas tirosin kinase. Ini digunakan dalam pengobatan leukemia dan kanker saluran pencernaan yang tidak dapat dioperasi. Pengobatan dengan imatinib mencapai persentase remisi yang tinggi dengan toksisitas yang relatif rendah. Masalah terbesar terapi dengan obat ini adalah resistensi. Ini dapat berkembang selama pengobatan, tetapi lesi neoplastik mungkin juga resisten primer terhadap imatinib pada beberapa pasien. Ini berlaku untuk 20-30% pasien yang memasuki pengobatan untuk pertama kalinya
- dasatinib - digunakan dalam pengobatan leukemia myeloid kronis, dalam kasus resistensi imatinib
- nilotinib - juga digunakan untuk resistensi imatinib
Penghambat tirosin kinase reseptor
Kelompok obat ini termasuk penghambat reseptor kinase yang terletak di permukaan membran sel. Bergantung pada jenis reseptor di mana inhibitor bekerja, ia dapat dibagi menjadi tiga jenis:
Penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal digunakan dalam pengobatan neoplasma ganas, misalnya kanker kolorektal, serviks, paru-paru, dan prostat.
Kategori ini meliputi:
- gefitinib.dll
- erlotinib.dll
- lapatinib.dll
Penghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular memblokir pembentukan pembuluh darah baru pada lesi neoplastik. Hampir semua tumor neoplastik mengeluarkan faktor pertumbuhan endotel vaskular sebagai respons terhadap kekurangan oksigen. Ini merangsang pembentukan pembuluh darah di area neoplastik. Ini memungkinkan oksigenasi tumor dan pembesaran lebih lanjutnya. Dengan menggunakan inhibitor tirosin kinase yang sesuai, proses ini dapat diblokir. Kelompok obat ini meliputi:
- semaxinib.dll
- vatalanib.dll
- sunitinib.dll
- sorafenib.dll
Penghambat reseptor faktor pertumbuhan trombosit digunakan untuk mengobati leukemia myeloid, glioblastoma, dan banyak kanker lainnya. Mereka juga digunakan sebagai imunosupresan pada rheumatoid arthritis. Kelompok ini meliputi:
tandutinib
leflunomide.dll
Efek samping inhibitor tirosin kinase
Efek samping obat ini diamati pada lebih dari 70% pasien. Untungnya, mereka biasanya memiliki tingkat keparahan sedang hingga ringan. Pneumonia interstisial adalah komplikasi terapi yang serius, tetapi sangat jarang terjadi.
Efek samping yang paling umum:
- diare
- perubahan kulit
- kelemahan
- disfungsi hati
literatur
- Płużański A, Piorek A. Efek samping inhibitor tirosin kinase - pedoman manajemen. Oncol Clin Pract 2016; 12: 113-118. DOI: 10.5603 / OCP.2016.0004. akses on-line
- Inhibitor tirosin kinase dalam terapi antikanker - Inhibitor tirosin kinase dalam terapi antikanker, Katarzyna Sobańska, Edyta Szałek, Agnieszka Kamińska, Edmund Grześkowiak, FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2011; 4: 185-190, akses on-line
- Tirosin kinase - Tujuan baru terapi antikanker, Ireneusz Majsterek, Dariusz Pytel, Janusz Błasiak, Postępy Biochemii, akses online
Baca lebih banyak artikel dari penulis ini
