Valcyclox

1 tablet pow. mengandung 450 mg valgansiklovir (sebagai hidroklorida).

Tindakan

Valgansiklovir adalah L-valyl ester (prodrug) dari gansiklovir. Gansiklovir adalah analog sintetis 2′-deoxyguanosine dan menghambat replikasi virus herpes in vitro dan in vivo. Virus yang rentan termasuk cytomegalovirus (HCMV), virus herpes simplex tipe 1 dan 2 (HSV-1 dan HSV-2), virus herpes manusia tipe 6, 7 dan 8 (HHV-6, HHV-7 dan HHV-8) , Virus Epstein-Barr (EBV), virus Varicella zoster (VZV), dan virus hepatitis B (HBV). Dalam sel yang terinfeksi CMV, gansiklovir awalnya difosforilasi menjadi monofosfat oleh protein kinase virus pUL97. Fosforilasi selanjutnya oleh kinase seluler mengarah pada pembentukan gansiklovir trifosfat, yang kemudian mengalami metabolisme intraseluler yang lambat. Karena fosforilasi sangat bergantung pada kinase virus, fosforilasi gansiklovir terjadi terutama pada sel yang terinfeksi virus. Aktivitas virostatik gansiklovir disebabkan oleh penghambatan sintesis DNA virus dengan secara kompetitif menghambat penggabungan deoksiguanosin trifosfat ke dalam rantai DNA virus oleh DNA polimerase dan dengan penggabungan gansiklovir trifosfat ke dalam DNA virus yang mengakibatkan penghambatan atau pengurangan yang nyata dalam perluasan rantai DNA virus. Valgansiklovir diabsorbsi dengan baik dari saluran gastrointestinal dan dengan cepat dan luas dimetabolisme oleh esterase usus dan hati menjadi gansiklovir. Ketersediaan hayati absolut gansiklovir dari valgansiklovir adalah sekitar 60% dan pajanan terhadap gansiklovir yang dihasilkan serupa dengan yang diperoleh dengan pemberian gansiklovir intravena. Pemberian valgansiklovir dengan makanan meningkatkan AUC gansiklovir dan Cmax dan menurunkan variabilitas antar individu dalam pajanan gansiklovir. Gansiklovir terikat pada protein plasma sebesar 1-2%. Valgansiklovir dimetabolisme secara cepat dan ekstensif menjadi gansiklovir; tidak ada metabolit lain yang terdeteksi. Ekskresi ginjal dilakukan dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif dalam bentuk gansiklovir. Pada pasien dengan infeksi HIV dan CMV, T0.5 gansiklovir yang diturunkan dari valgansiklovir adalah 4,1 ± 0,9 jam.

Dosis

Secara lisan. Dosis oral valgansiklovir 900 mg dua kali sehari secara terapi setara dengan dosis intravena gansiklovir 5 mg / kg. Dua kali sehari. Pengobatan retinitis cytomegalovirus (CMV). Dewasa. Pengobatan awal: pada pasien dengan retinitis sitomegalovirus aktif - 900 mg (2 tablet) dua kali sehari selama 21 hari; pengobatan awal yang lebih lama dapat meningkatkan risiko toksisitas sumsum tulang. Perawatan pemeliharaan: setelah pengobatan awal atau pada pasien dengan retinitis sitomegaloviral tidak aktif - 900 mg (2 tablet) sekali sehari. Pada pasien yang mengembangkan retinitis yang memburuk, pengobatan awal dapat diulangi, tetapi kemungkinan resistensi obat virus harus dipertimbangkan. Anak-anak dan remaja. Keamanan dan kemanjuran valgansiklovir dalam pengobatan retinitis CMV belum ditetapkan pada kelompok usia ini. Pencegahan penyakit CMV setelah transplantasi organ padat. Dewasa. Untuk penerima transplantasi ginjal - 900 mg (2 tablet) sekali sehari; Pengobatan valgansiklovir harus dimulai dalam 10 hari setelah transplantasi dan dilanjutkan hingga 100 hari setelah operasi; profilaksis dapat dilanjutkan hingga 200 hari setelah transplantasi. Untuk pasien yang memiliki organ parenkim yang berbeda dari transplantasi ginjal - 900 mg (2 tablet) sekali sehari; Pengobatan valgansiklovir harus dimulai dalam 10 hari pasca transplantasi dan dilanjutkan hingga 100 hari pasca transplantasi. Anak-anak dan remaja. Pada penerima organ padat pediatrik (sejak lahir) yang berisiko mengembangkan CMV, dosis valgansiklovir satu kali sehari yang direkomendasikan didasarkan pada luas permukaan tubuh pasien (BSA) dan pembersihan kreatinin (CCr) yang dihitung menggunakan rumus Schwartz. Dosis pediatrik (mg) = 7 x BSA x CCr. Untuk rumus dan penghitungan mendetail, lihat SmPC. Untuk anak-anak yang telah menjalani transplantasi ginjal, dosis sekali sehari dengan dosis yang dianjurkan (7 x BSA x CCr) harus dimulai dalam 10 hari pasca transplantasi dan pengobatan harus dilanjutkan hingga 200 hari setelah operasi. Untuk anak-anak yang telah memiliki organ selain transplantasi ginjal, dosis sekali sehari dengan dosis yang dianjurkan (7 x BSA x CCr) harus dimulai dalam 10 hari pasca transplantasi dan pengobatan dilanjutkan hingga 100 hari setelah operasi. Semua dosis yang dihitung harus dibulatkan ke 25 mg terdekat di atas dosis yang mungkin. Jika dosis yang dihitung lebih besar dari 900 mg, dosis maksimum 900 mg harus diberikan. Bentuk obat yang disukai adalah larutan oral, karena memungkinkan pemberian dosis dihitung seperti yang dijelaskan di atas, tetapi penggunaan valgansiklovir dalam tab. pow. Hal ini dimungkinkan jika dosis yang dihitung berada dalam 10% dari dosis yang dapat diberikan dalam bentuk tablet yang tersedia dan pasien mampu menelan tablet. Direkomendasikan agar kadar kreatinin darah dipantau secara teratur, dengan mempertimbangkan perubahan tinggi dan berat badan pasien, dan penyesuaian dosis yang tepat selama pengobatan profilaksis valgansiklovir. Kelompok pasien khusus. Pasien dengan gangguan ginjal. Dosis harus disesuaikan dengan pembersihan kreatinin (CCr) - CCr ≥60 ml / menit: dosis awal 900 mg dua kali sehari, dosis pemeliharaan dan pencegahan 900 mg sekali sehari; CCr 40-59 ml / menit: dosis awal 450 mg dua kali sehari, dosis pemeliharaan dan pencegahan 450 mg sekali sehari; CCr 25-39 ml / menit: dosis awal 450 mg sekali sehari, dosis pemeliharaan dan pencegahan 450 mg setiap 2 hari; CCr 10-24 ml / menit: dosis awal 450 mg setiap 2 hari, dosis pemeliharaan dan pencegahan 450 mg dua kali seminggu; CCr Beralih dari gansiklovir oral ke valgansiklovir oral. Ketersediaan hayati gansiklovir setelah dosis tunggal valgansiklovir 900 mg adalah sekitar 60% dibandingkan dengan sekitar 6% setelah dosis oral gansiklovir 1000 mg (sebagai kapsul). Pajanan berlebih gansiklovir dapat dikaitkan dengan reaksi merugikan yang mengancam jiwa, oleh karena itu kepatuhan yang ketat terhadap rejimen dosis dianjurkan saat memulai terapi, beralih dari pengobatan awal ke terapi pemeliharaan dan saat beralih dari gansiklovir oral ke valgansiklovir. Kapsul gansiklovir tidak dapat diganti dengan tablet dengan valgansiklovir 1: 1. Pasien yang beralih dari kapsul gansiklovir ke valgansiklovir harus berhati-hati tentang risiko overdosis jika mereka menggunakan lebih dari jumlah tablet valgansiklovir yang diresepkan. Cara memberi. Minum obat saat makan. Tablet tidak boleh pecah atau dihancurkan. Hindari kontak langsung kulit dan selaput lendir dengan tablet yang rusak atau hancur (obat dengan potensi efek teratogenik dan karsinogenik). Jika terjadi kontak seperti itu, area yang terkontaminasi harus dicuci bersih dengan sabun dan air, dan mata dibilas secara menyeluruh dengan air steril atau air biasa jika tidak tersedia. Pada pasien anak-anak, gunakan bentuk sediaan farmasi yang sesuai dengan usia anak.

Indikasi

Pengobatan awal dan pemeliharaan retinitis cytomegaloviral (CMV) pada pasien dewasa dengan sindrom defisiensi imun didapat (AIDS). Pencegahan penyakit CMV pada orang dewasa dan anak-anak yang tidak terinfeksi CMV yang tidak terinfeksi (dari lahir sampai usia 18 tahun) yang telah menerima transplantasi organ padat dari donor yang terinfeksi CMV.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas thd valgansiklovir, gansiklovir atau salah satu eksipien. Hipersensitivitas thd asiklovir dan valasiklovir (risiko sensitivitas silang, karena struktur kimia valgansiklovir dan obat ini serupa). Masa menyusui.

Tindakan pencegahan

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (perlu penyesuaian dosis). Jangan gunakan pada pasien yang menjalani hemodialisis. Karena risiko gangguan hematologis yang parah, pengobatan valgansiklovir tidak boleh dimulai jika jumlah neutrofil absolut <500 / μL atau jumlah trombosit <25.000 / μL atau kadar hemoglobin <8 g / dL. Jika penggunaan pencegahan diperpanjang hingga lebih dari 100 hari, risiko leukopenia dan neutropenia harus dipertimbangkan. Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat defisiensi sel darah akibat obat atau yang sudah ada sebelumnya, dan pada pasien yang menjalani terapi radiasi. Jumlah darah dan trombosit harus dipantau secara teratur selama pengobatan. Pada pasien dengan gangguan ginjal dan pada anak-anak dan remaja, pemantauan ketat parameter hematologis dapat diindikasikan, paling tidak pada setiap kunjungan ke klinik tempat transplantasi dilakukan. Faktor hematopoietik dan / atau penghentian obat harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami leukopenia berat, neutropenia, anemia, dan / atau trombositopenia. Ada pengalaman terbatas dengan penggunaan obat ini dalam pencegahan penyakit CMV pada pasien setelah transplantasi paru dan usus. Perhatian khusus harus dilakukan saat beralih dari terapi gansiklovir oral ke valgansiklovir karena perbedaan yang signifikan dalam ketersediaan hayati (risiko overdosis).

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: neutropenia (berat), anemia, dispnea, diare. Umum: infeksi jamur rongga mulut, sepsis (bakteremia, viremia), selulitis, infeksi saluran kemih, anemia berat, trombositopenia (parah), leukopenia (parah), pansitopenia, penurunan nafsu makan, anoreksia, depresi, kecemasan, kebingungan , berpikir abnormal, sakit kepala, insomnia, dysgeusia, hypoaesthesia, paresthesia, neuropati perifer, pusing, kejang, edema makula, ablasi retina, floaters vitreous, sakit mata, sakit telinga, batuk, mual, muntah, sakit perut, sakit perut bagian atas, gangguan pencernaan, sembelit, perut kembung, disfagia, masalah hati (parah), ALP meningkat, AST meningkat, dermatitis, keringat malam, gatal, sakit punggung, mialgia, artralgia, kejang otot, penurunan pembersihan kreatinin, gangguan ginjal, kelelahan, demam, menggigil, nyeri, nyeri dada, malaise, kelemahan, penurunan berat badan, peningkatan darah menelan kreatinin dalam darah. Jarang: gagal sumsum tulang, reaksi anafilaksis, agitasi, gangguan psikotik, halusinasi, tremor, gangguan penglihatan, konjungtivitis, tuli, aritmia, hipotensi, distensi abdomen, ulserasi mulut, pankreatitis, ALT meningkat, alopecia, gatal-gatal, kulit kering, hematuria, gagal ginjal, infertilitas pria. Jarang: anemia aplastik. Pemberian valgansiklovir dikaitkan dengan risiko diare yang lebih tinggi daripada pemberian gansiklovir intravena. Valgansiklovir menyebabkan risiko lebih besar terhadap neutropenia dan leukopenia dibandingkan gansiklovir oral. Neutropenia parah (ANC Anak-anak dan remaja. Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah diare, mual, neutropenia, leukopenia dan anemia. Profil keamanan keseluruhan pada penerima organ padat pediatrik dan dewasa serupa. Beberapa reaksi merugikan seperti infeksi saluran pernapasan bagian atas, pireksia, nyeri) Nyeri perut dan anuria (yang mungkin merupakan karakteristik populasi pediatrik) telah dilaporkan lebih sering pada anak-anak dan remaja daripada pada orang dewasa. Neutropenia juga telah dilaporkan lebih sering pada anak-anak dan remaja setelah transplantasi organ padat dibandingkan pada orang dewasa, tetapi tidak ada korelasi antara neutropenia dan reaksi obat yang merugikan. Pada pasien transplantasi ginjal anak, perpanjangan paparan valgansiklovir hingga 200 hari tidak terkait dengan peningkatan kejadian efek samping Neutropenia berat (ANC <500 / μl) lebih umum pada penerima ginjal anak yang menerima valgansiklovir. pusaran hingga 200 hari dibandingkan dengan anak-anak yang dirawat hingga 100 hari dan dengan penerima ginjal dewasa yang dirawat hingga 100 atau 200 hari. Data terbatas tersedia pada bayi baru lahir dan bayi yang diobati dengan valgansiklovir dengan gejala infeksi CMV bawaan, tetapi keamanan tampaknya konsisten dengan profil keamanan valgansiklovir dan gansiklovir yang diketahui pada populasi pasien ini.

Kehamilan dan menyusui

Obat tersebut harus dianggap berpotensi teratogenik dan karsinogenik, yang juga dapat menyebabkan malformasi dan neoplasma; mungkin memiliki efek karsinogenik dan toksik jangka panjang pada alat reproduksi, dapat menyebabkan masalah kesuburan sementara atau permanen (termasuk infertilitas pria). Jangan gunakan selama kehamilan kecuali jika manfaat terapeutik bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko bahaya pada janin. Wanita dengan potensi melahirkan harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan valgansiklovir. Pasien laki-laki yang memakai valgansiklovir harus menggunakan metode kontrasepsi penghalang selama pengobatan dan setidaknya 90 hari setelah pengobatan dihentikan, kecuali tidak ada risiko kehamilan pada pasangannya. Jangan gunakan selama menyusui karena risiko reaksi merugikan yang parah pada bayi yang disusui.

Komentar

Efek yang tidak diinginkan selama pengobatan, seperti kejang, sedasi, pusing, kebingungan dan / atau kebingungan, dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Interaksi

Tidak ada studi interaksi obat in vivo dengan valgansiklovir yang pernah dilakukan.Karena metabolisme valgansiklovir menjadi gansiklovir yang cepat dan ekstensif, interaksi berikut mengenai gansiklovir harus dipertimbangkan saat menggunakan obat ini. Kombinasi: gansiklovir dan imipenem dengan cilastatin meningkatkan risiko kejang - jangan gunakan secara bersamaan, kecuali kemungkinan manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Probenecid bersaing dengan gansiklovir untuk sekresi tubulus ginjal (penurunan pembersihan ginjal gansiklovir sebesar 20%, peningkatan total pajanan obat sebesar 40%) - pasien yang menerima kombinasi ini harus dipantau secara cermat untuk melihat tanda-tanda toksisitas gansiklovir. Penggunaan dengan trimetoprim meningkatkan risiko mielotoksisitas - gunakan bersama hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Ketika digunakan dengan mycophenolate mofetil, pasien harus dipantau untuk peningkatan toksisitas hematologis (neutropenia, leukopenia). Penggunaan dengan AZT dapat menyebabkan sedikit peningkatan AUC-nya (sekitar 17%) - karena AZT dan gansiklovir dapat menyebabkan neutropenia dan anemia, beberapa pasien mungkin tidak mentolerir terapi kombinasi dengan dosis penuh. Penggunaan dengan ddI meningkatkan AUC-nya (sekitar 84-124%) - pasien harus dimonitor secara hati-hati untuk tanda-tanda toksisitas ddI. Tidak ada interaksi yang relevan secara klinis yang diamati dengan pemberian d4T dan gansiklovir oral secara bersamaan. Gansiklovir dan agen antivirus lainnya tidak mungkin bekerja secara sinergis atau antagonis pada konsentrasi yang sesuai untuk menghambat HIV atau HBV / HCV. Metabolisme gansiklovir dan valgansiklovir tidak melibatkan enzim sitokrom P-450, terlebih lagi, gansiklovir bukan substrat untuk P-glikoprotein, dan tidak memengaruhi aktivitas UDP-glukuronosiltransferase - interaksi terkait protein metabolik atau transpor dengan kelompok obat antivirus berikut tidak mungkin terjadi: non-nukleosida transkriptase (NNRTI) misalnya rilpivirine, etravirine, efavirenz; protease inhibitor, misalnya, darunavir, boceprevir dan telaprevir; penghambat masuk (penghambat fusi sel virus dan antagonis koreseptor CCR5), misalnya, enfuvirtide dan maraviroc; HIV integrase chain transfer inhibitor (INSTI) misalnya raltegravir. Karena gansiklovir diekskresikan ke ginjal dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif, pemberian bersama dengan agen antivirus yang berbagi jalur sekresi tubular dapat mengubah konsentrasi plasma gansiklovir / valgansiklovir dan / atau obat yang diberikan bersama. Obat contoh adalah NRTI dan nukleotida reverse transcriptase inhibitor (NRTI), termasuk yang digunakan untuk mengobati infeksi HBV, misalnya lamivudine, emtricitabine, tenofovir, adefovir dan entecavir. Bersihan ginjal gansiklovir juga dapat menurun, karena nefrotoksisitas yang disebabkan oleh obat-obatan seperti cidofovir, foscarnet, NRTI (misalnya tenofovir, adefovir). Valgansiklovir / gansiklovir hanya boleh digunakan dengan obat ini jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya. Efek toksik dapat ditingkatkan jika valgansiklovir / gansiklovir diberikan bersamaan atau segera sebelum konsumsi, atau setelah pemberian obat lain yang menghambat replikasi dalam populasi sel yang berkembang biak dengan cepat seperti yang ditemukan di sumsum tulang, testis, dan lapisan reproduksi kulit dan mukosa saluran cerna. Contoh obat tersebut adalah dapson, pentamidine, flucytosine, vincristine, vinblastine, adriamycin, amfotericin B, trimethoprim dengan sulfonamide, analog nukleosida, hydroxycarbamide dan interferon pegilasi dengan ribavirin (dengan atau tanpa boceprevir atau telaprevir) Pertimbangkan hanya jika manfaat yang diantisipasi melebihi potensi risikonya.

Harga

Valcyclox, harga 100% PLN 987.74

Sediaannya mengandung zat: Valgansiklovir