Yondelis

1 vial mengandung 0,25 mg atau 1 mg trabectedin. Obat tersebut mengandung sukrosa.

Tindakan

Efek anti tumor dari trabectedin dengan mengikat alur DNA yang besar dan membengkokkan heliks ke alur utama, melepaskan serangkaian kejadian yang mempengaruhi berbagai faktor transkripsi, protein pengikat DNA, dan jalur perbaikan DNA, yang mengakibatkan siklus sel terganggu. Obat tersebut menunjukkan aktivitas antiproliferatif in vitro dan in vivo terhadap berbagai lini sel kanker manusia dan tumor eksperimental, termasuk sarkoma ganas, kanker payudara, kanker paru-paru bukan sel kecil, kanker ovarium, dan melanoma maligna. Obat tersebut terikat pada protein plasma pada 94-98%. Waktu paruh terminal adalah 180 jam. Obat tersebut dikeluarkan dari tubuh melalui tinja dan ginjal.

Dosis

Obat ini hanya boleh diberikan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam penggunaan kemoterapi. Penggunaan obat harus dibatasi pada ahli onkologi yang memenuhi syarat atau profesional medis lainnya yang mengkhususkan diri dalam pemberian obat sitotoksik. Obat harus diberikan secara intravena melalui kateter vena sentral. Sarkoma jaringan lunak: dosis yang dianjurkan adalah 1,5 mg / m2. diberikan sebagai infus intravena yang berlangsung selama 24 jam, dengan jeda 3 minggu di antara siklus. Kanker ovarium: dosis yang dianjurkan adalah 1,1 mg / m2 sekali setiap 3 minggu yang diinfuskan selama 3 jam segera setelah pemberian PLD pada 30 mg / m2; Dosis pertama diberikan dengan kecepatan tidak lebih dari 1 mg / menit untuk meminimalkan risiko reaksi infus PLD; jika tidak ada reaksi infus, infus PLD berikutnya dapat diberikan selama periode 1 jam (lihat Ringkasan Karakteristik Produk PLD untuk petunjuk pemberian khusus). Semua pasien harus diberikan kortikosteroid, misalnya 20 mg deksametason, secara intravena 30 menit sebelum pemberian PLD (terapi kombinasi) atau obat (monoterapi). Sebelum setiap pemberian obat, pasien harus memenuhi kriteria dasar yang dijelaskan di bidang Kewaspadaan. Jika kejadian berikut terjadi kapan saja di antara siklus, dosis harus dikurangi selama siklus pengobatan berikutnya: neutropenia 2 berlangsung lebih dari 5 hari atau berhubungan dengan demam atau infeksi; trombositopenia 3; peningkatan bilirubin> ULN dan / atau alkali fosfatase> 2,5 x ULN; Peningkatan AST atau ALT> 2,5 x ULN (monoterapi) atau> 5 x ULN (terapi kombinasi) tidak terselesaikan pada hari ke-21 dan reaksi merugikan tingkat 3 atau 4 lainnya (misalnya mual, muntah, kelelahan) ). Pengurangan dosis harus dilakukan sebagai berikut: sarkoma jaringan lunak - dosis awal: 1,5 mg / m2, pengurangan pertama: 1,2 mg / m2, pengurangan kedua: 1 mg / m2; kanker ovarium - dosis awal: trabectedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, reduksi pertama: trabectedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, reduksi kedua: trabectedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Jika pengurangan dosis lebih lanjut diperlukan, penghentian obat harus dipertimbangkan. Setelah pengurangan dosis untuk toksisitas, tidak disarankan untuk meningkatkan dosis pada siklus berikutnya. Perawatan harus dilanjutkan selama ada manfaat klinis. Penyesuaian dosis rutin tidak dianjurkan pada orang tua dan pada gangguan ginjal ringan atau sedang. Obat tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (klirens kreatinin <30 ml / menit dalam monoterapi dan <60 ml / menit dalam terapi kombinasi). Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan hati.

Indikasi

Sarkoma jaringan lunak lanjut setelah kegagalan pengobatan dengan antrasiklin dan ifosfamid atau pengobatan pasien yang tidak memenuhi syarat untuk pengobatan dengan obat ini. Indikasi ini terutama didasarkan pada hasil yang diperoleh pada pasien dengan liposarcoma dan leiomyosarcoma. Persiapan dalam kombinasi dengan pegylated liposomal doxorubicin (PLD) diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker ovarium yang sensitif terhadap platinum berulang.

Kontraindikasi

Hipersensitif thd trabectedin atau bahan sediaan lainnya. Infeksi serius atau tidak terkontrol bersamaan. Masa menyusui. Pemberian vaksin demam kuning secara bersamaan.

Tindakan pencegahan

Perawatan dengan sediaan sebaiknya hanya digunakan jika kriteria berikut terpenuhi: jumlah neutrofil absolut ≥ 1.500 / mm3; jumlah trombosit ≥100.000 / mm3; bilirubin ≤ batas atas normal (ULN); alkaline phosphatase ≤2.5 x ULN (isoenzim 5-nukleotidase hati atau GGT harus dipertimbangkan jika elevasi mungkin berasal dari tulang); albumin ≥25 g / l; ALT dan AST ≤2.5 x ULN; pembersihan kreatinin ≥30 ml / menit (monoterapi), kreatinin serum ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) atau pembersihan kreatinin ≥60 ml / menit (terapi kombinasi); kreatin kinase ≤2.5 x ULN; konsentrasi hemoglobin ≥9 g / dL. Ini tidak boleh digunakan pada pasien yang tidak memenuhi kriteria untuk peningkatan kadar bilirubin, klirens kreatinin, jumlah neutrofil dan trombosit, dan kreatin kinase. Pengurangan dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan peningkatan AST, ALT, dan alkali fosfatase antar siklus. Kondisi di atas juga harus dipenuhi sebelum pemberian ulang obat, jika tidak, pemberian obat harus ditunda hingga 3 minggu sampai kriteria ini terpenuhi. Pengamatan tambahan harus dilakukan seminggu sekali selama dua siklus pengobatan pertama dan setidaknya sekali antara pemberian obat dalam kursus pengobatan berikutnya. parameter. Pasien dengan penyakit hati yang signifikan secara klinis seperti hepatitis kronis aktif harus dipantau secara ketat dan dosisnya disesuaikan seperlunya. Karena risiko neutropenia dan trombositopenia pada pasien demam, pengobatan suportif aktif harus segera dimulai. Profilaksis antiemetik dengan kortikosteroid (misalnya deksametason) harus digunakan pada semua pasien. Jika terjadi rhabdomyolysis (biasanya karena mielotoksisitas, kelainan tes fungsi hati yang parah dan / atau gagal ginjal, atau gagal banyak organ), tindakan suportif yang cepat seperti hidrasi intravena, alkalinisasi urin dan dialisis harus diberikan - obat harus dihentikan sampai pasien pulih sepenuhnya. . Perhatian harus dilakukan ketika obat yang berhubungan dengan rhabdomyolysis (misalnya statin) diberikan bersamaan dengan trabectedin. Untuk menghindari reaksi tempat suntikan yang serius, dianjurkan agar obat diberikan melalui vena sentral daripada vena perifer. Dianjurkan untuk memantau pasien untuk klinis, tanda, dan gejala aktivitas jantung. Selain itu, pemantauan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) dianjurkan sebelum memulai pengobatan dan secara teratur selama terapi, terutama pada pasien dengan risiko kardiomiopati karena paparan antrasiklin sebelumnya atau pada pasien dengan bukti perburukan fungsi jantung. Jika gejala sindrom kebocoran kapiler (CLS) berkembang seperti edema yang tidak dapat dijelaskan dengan atau tanpa hipotensi, kadar albumin serum harus dinilai kembali. Penurunan tiba-tiba dalam tingkat albumin mungkin menunjukkan CLS - pengobatan trabectedin harus dihentikan. Pemberian bersama dengan inhibitor potensial dari enzim CYP3A4 harus dihindari. Perhatian harus dilakukan jika obat yang berhubungan dengan toksisitas hati diberikan bersamaan dengan trabectedin karena risiko toksisitas tersebut mungkin lebih besar. Penggunaan trabectedin dengan fenitoin atau vaksin yang melemahkan hati tidak dianjurkan, dan trabectedin dikontraindikasikan secara khusus dalam kasus vaksin demam kuning. Keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan - jangan gunakan. Obat ini mengandung sukrosa - jangan gunakan pada pasien dengan intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau defisiensi sukrase-isomaltase.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Reaksi yang merugikan dilaporkan pada ≥1% pasien yang diobati dengan rejimen yang direkomendasikan untuk sarkoma jaringan lunak. Sangat umum: kreatin kinase darah meningkat (Grade 3-4 = 4%), kreatinin darah meningkat, albumin darah menurun; neutropenia (derajat 3 = 26%, derajat 4 = 24%), trombositopenia (derajat 3 = 11%, derajat 4 = 2%), anemia (derajat 3 = 10%, derajat 4 = 3%), leukopenia; Sakit kepala; muntah (Tingkat 3-4 = 6,5%), Mual (Tingkat 3-4 = 6%), Sembelit (Tingkat 3-4) Reaksi yang merugikan dilaporkan pada ≥5% pasien dengan kanker ovarium yang diacak untuk menerima terapi trabectedin 1 1 mg / m2 dan PLD 30 mg / m2 atau PLD 50 mg / m2.Sangat umum: neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia; mual, muntah, sembelit, stomatitis, diare eritrodisestesia palmar-plantar, alopecia; anoreksia; kelelahan, astenia, mukositis, demam; hiperbilirubinemia, peningkatan ALT, AST dan γ-glutamyltransferase. Umum: kreatin kinase darah meningkat; neutropenia demam; sakit kepala, gangguan rasa dispnea; sakit perut, dispepsia; ruam, pigmentasi kulit yang berlebihan; hipokalemia. Jarang: Sindrom kebocoran kapiler (CLS).

Kehamilan dan menyusui

Jangan gunakan selama kehamilan, kecuali perawatan dengan persiapan benar-benar diperlukan. Obat tersebut dapat menyebabkan cacat lahir yang serius. Jika obat tersebut digunakan selama kehamilan, pasien harus diberi tahu tentang potensi risiko pada janin dan dipantau dengan cermat. Jika trabectedin diberikan menjelang akhir kehamilan, bayi baru lahir harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan efek samping. Menyusui dikontraindikasikan selama pengobatan dan selama 3 bulan setelah selesai. Selama perawatan, pria usia subur dan wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif, selama 3 bulan tambahan untuk wanita, dan segera memberi tahu dokter yang merawat jika terjadi pembuahan, dan untuk tambahan 5 bulan untuk pria setelah perawatan. Trabectedin dapat menyebabkan efek genotoksik. Sebelum memulai pengobatan, pria mungkin disarankan untuk memberi nasihat tentang pengawetan sperma.

Komentar

Fungsi hati dan ginjal harus dipantau secara teratur selama pengobatan dengan trabectedin. Hitung darah, rumus persentase dan jumlah trombosit harus dinilai sebelum pengobatan, setiap minggu selama dua siklus pertama, dan kemudian diuji sekali di antara setiap siklus. Penggunaan trabectedin dan minum alkohol secara bersamaan harus dihindari. Pasien yang mengalami kelelahan dan / atau astenia dilarang mengemudi atau menggunakan mesin.

Interaksi

Karena trabectedin terutama dimetabolisme oleh CYP3A4, pemberian obat secara bersamaan yang menghambat isoenzim ini (misalnya ketokonazol, flukonazol, ritonavir, klaritromisin, aprepitant) dapat menurunkan metabolisme dan meningkatkan tingkat trabectedin dalam tubuh. Jika penggunaan obat ini secara bersamaan diperlukan, pemantauan ketat terhadap tanda-tanda toksisitas sangat penting. Penggunaan trabectedin secara bersamaan dengan penginduksi yang kuat dari enzim ini (misalnya rifampisin, fenobarbital, St. John's wort) dapat mengurangi paparan sistemik dari trabectedin. Karena hepatotoksisitas obat, konsumsi alkohol harus dihindari selama pengobatan dengan trabectedin. Penggunaan penghambat P-gp secara bersamaan, misalnya siklosporin atau verapamil, dapat mengubah distribusi dan / atau penghapusan trabectedin - gunakan dengan hati-hati.

Sediaannya mengandung zat: Trabectedin