Hiperplasia adrenal kongenital: penyebab, gejala, pengobatan

Hiperplasia adrenal kongenital adalah cacat genetik yang terdiri dari mutasi genetik, yang mengakibatkan hilangnya salah satu enzim kunci yang terlibat dalam sintesis hormon adrenal. Beberapa bentuk penyakit telah diidentifikasi, yang paling parah dimanifestasikan oleh kekurangan kortisol, mineralokortikoid, dan kelebihan androgen. Apa saja gejala hiperplasia adrenal kongenital dan bagaimana pengobatannya?

Hiperplasia adrenal kongenital (CAH) adalah cacat genetik yang diturunkan di mana terdapat kekurangan enzim yang terlibat dalam sintesis hormon adrenal. Beberapa bentuk penyakit telah diidentifikasi, yang paling parah dimanifestasikan oleh kekurangan kortisol, mineralokortikoid, dan kelebihan androgen. Ini memanifestasikan dirinya pada periode neonatal. Ini memiliki jalur kekerasan dan mungkin mengancam nyawa. Tubuh menjadi dehidrasi, yang berarti gangguan metabolisme elektrolit parah yang memerlukan intervensi medis segera. Untuk melengkapi kekurangan hormon, disarankan untuk menggantinya, dan gejala klinis berangsur-angsur hilang.

Jenis penyakit yang paling umum didasarkan pada mutasi 21-hidroksilase, yang menyebabkan hingga 90% kasus. Ada dua jenis dalam CAH: bentuk klasik dan non-klasik. Yang pertama ditandai dengan androgenisasi tubuh yang signifikan, yang diterjemahkan menjadi maskulinisasi organ genital wanita. Statistik menunjukkan bahwa penyakit ini menyerang 1/14000 kelahiran dan sebanyak ¾ pasien menunjukkan gejala yang terkait dengan fluktuasi konsentrasi aldosteron, terutama dalam bentuk kehilangan garam yang berlebihan.

Apa patomekanisme CAH

Sintesis kortisol, salah satu hormon adrenal, terjadi di dalam korteks adrenal dan melibatkan jalur enzimatik. Kekurangan enzim yang memainkan peran kunci pada setiap tahap transformasi dimanifestasikan oleh berbagai gambaran klinis. Dengan menghalangi pembentukan kortisol, 21-hidroksilase merangsang hipotalamus dan kelenjar pituitari, dan dengan demikian dua struktur superior untuk sekresi. ACTH - hormon adrenokortikotropik yang merangsang kelenjar adrenal, menyebabkan hipertrofi organ.

Gejala hiperplasia adrenal kongenital

Dalam banyak kasus, gejala hiperplasia adrenal kongenital langsung terlihat setelah bayi lahir. Yang paling signifikan meliputi:

• maskulinisasi alat kelamin wanita - anak perempuan dilahirkan dengan alat kelamin zwitterionic, anak laki-laki dapat mengalami hiperpigmentasi alat kelamin luar, yaitu warna yang lebih gelap, yang disebabkan oleh peningkatan konsentrasi ACTH
• perkembangan prematur rambut kemaluan
• bau khas ketiak
• jerawat
• Pertumbuhan yang tinggi di masa kanak-kanak, ditambah dengan usia tulang yang lanjut di masa depan, pada akhirnya dapat menyebabkan perawakan pendek
• periode sedikit atau sama sekali tidak ada menstruasi
• koeksistensi sindrom ovarium polikistik
• hirsutisme, yaitu terjadinya rambut di tempat-tempat yang tidak biasa bagi wanita
• kemandulan
• tipe kebotakan pria

Diagnosis dan diferensiasi hiperplasia adrenal kongenital

Dalam bentuk klasik, hampir semua gejala muncul segera setelah lahir dan begitu khas sehingga gambaran klinis saja sudah cukup untuk menegakkan diagnosis. Faktor tambahan yang memfasilitasi diagnosis adalah riwayat keluarga. Sayangnya, spektrum gejala yang tidak lengkap mempersulit tugas dokter, itulah sebabnya pasien dirujuk ke sejumlah tes untuk menyingkirkan penyebab lain dari penyakit yang dilaporkan.

• diagnostik hormonal - untuk membuktikan defisiensi 21-hidroksilase, konsentrasi 17-hidroksiprogesteron, yang merupakan substrat untuk enzim, harus diukur dan konsentrasinya dalam CAH ditingkatkan. Di banyak negara, tes ini diklasifikasikan sebagai tes skrining bayi baru lahir untuk banyak penyakit yang dapat dideteksi sejak usia neonatal. Standar emasnya adalah uji pengisian kortikotropin iv, di mana konsentrasi 17-hidroksiprogesteron dan androstenedion ditentukan pada awalnya dan setelah 60 menit. Hasil yang diperoleh harus dibandingkan dengan normogram yang disiapkan khusus untuk menilai tingkat keparahan penyakit. Kegunaan terbesar dari tes ini adalah kemampuan mengenali bentuk non klasik
• diagnostik molekuler - melibatkan penilaian mutasi pada gen yang mengkode enzim 21-hidroksilase, yang terletak di lengan pendek kromosom 6. Dipercaya bahwa bentuk klasik dari hiperplasia adrenal kongenital terjadi pada orang dengan mutasi kuat ganda.

Pengobatan hiperplasia adrenal kongenital

Tujuan dari prosedur terapeutik adalah untuk memulihkan kekurangan hormon sesegera mungkin. Terapi yang dipilih dengan baik dengan glukokortikosteroid (hidrokortison, prednison) memungkinkan penghambatan cepat sintesis androgen yang berlebihan, yang mencegah maskulinisasi. Dosis harus disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin, tetapi Anda perlu mengingat tentang kemungkinan overdosis dengan obat-obatan, yang berakibat tidak hanya pada penghambatan pertumbuhan, tetapi juga dalam perkembangan sindrom iatrogenik Cushing ("leher kerbau", wajah seperti "bulan purnama", penambahan berat badan, hiperglikemia, kelainan dalam apusan darah, gangguan depresi).

Anak-anak yang menderita HAK dengan kehilangan garam yang berlebihan harus diberi suplemen natrium dengan dosis 8-10 meq / kg / hari. Kebutuhan natrium harian harus dilarutkan dalam air, dibagi menjadi empat porsi dan diberikan kepada anak yang dicampur dengan susu sebagai bagian dari makanannya. Pada anak yang lebih besar, masalahnya teratasi dengan sendirinya, karena garam ada di hampir setiap produk makanan.

Ada upaya yang meningkat untuk mengembangkan pengobatan baru, terutama ditujukan untuk meningkatkan tinggi akhir pasien HAK. Hormon pertumbuhan dan analog LH-releasing hormone (LHRH) diberikan secara bersamaan, yang pada akhirnya meningkatkan tinggi pasien hingga 8 cm di masa dewasa.

Perawatan harus holistik dan juga mencakup efek androgenisasi yang berlebihan, seperti perawatan infertilitas pada pasien CAH atau perawatan menghilangkan cacat kosmetik dalam bentuk hirsutisme. Ini meningkatkan kondisi mental pasien dan dengan demikian mengurangi risiko depresi.